唐伯虎（张家辉）、文征明（林家栋 饰）和祝枝山（欧阳震华 饰）是苏州出名的三大才子，这天在南北才艺夺锦大赛中，他们代表江南六艺会馆出赛，结果大胜江北七星会馆。建宁王的义子子建见三人都是不可多得的人才，想招致帐下为己所用。贪财的枝山顺口答应，但伯虎和征明深知子建为人，拒绝了他的邀请。枝山答应后又后悔了，想开溜避开子建，不料反被子建捉个正着，幸好伯虎和征明及时赶到，不仅救回枝山，更赢了子建很多银子。从此子建与他们势不两立。王文宾（魏骏杰 饰）自小便有过目不忘的本领，更是学富五俥，为了扬名立万，文宾向子建自荐。子建正在寻找能人异士打败三大才子出一口怨气，于是文宾成座上客。一番恶斗又开始了！

周天赐（张智霖饰）是广运船行老板周明轩（刘松仁饰）独子，骄纵但善良。自从夜香妹何双喜（佘诗曼饰）得到父亲特许处处看管自己后，不得不收敛许多。二人亦渐渐成为斗气冤家。 　　明轩与卿（赵雅芝饰）真心相爱，但是卿出身低微，一直不求名份地照顾明轩与船行的生意。自从请到卿的大哥伍晚成帮船行工作，明轩渐渐放下重担，与卿享受生活，同时养病。然而伍晚成早就看中船行这块肥猪肉，连同外人，渐渐侵吞船行，导致船行面临倒闭危机。天赐在危机中开始懂事，为家庭分忧。然而与双喜的感情遭遇命运的戏弄，双喜更嫁作他人妇。

家财万贯的苏保，虽然为人乐善好施，可偏偏养了一个不争气的儿子苏灿，源于未发家前的苏保听信道士的预言，说苏保即将出世的儿子乃天生异秉……

女律师毛小慧（郑裕玲 饰）是个典型的事业型女性，自视甚高。事业得意的她爱情却是一片空白，寂寞的她万分期待爱情的来临。旅行归来后她看到公司发生了极大的变化，老板更安排了一个做事散漫、吊儿郎当的师爷余乐天（黄子华 饰）当她的助手，小慧虽然极不愿意但也无法抵抗老板的指示，小慧认为乐天是比她低级的男人，乐天也看不惯小慧的高傲自信，成了斗气冤家。最后更一同住进了老板因债务出售的豪宅中，斗嘴斗气的事仍然不停上演，作风大不相同的两人终日斗气，引发一个个幽默风趣的故事。

喜塔腊烁兰（汪明荃 饰）是一个集万千宠爱在一身的格格，众人都对她千依百顺，性格霸道的她连皇上都避让三分。自从她嫁给了刺绣商人宁丰德（石修 饰），觉得是自己纾尊降贵，觉得丈夫及丈夫家中的地位都因为自己而更加身份显赫了。夫妻俩育有一个儿子宁茂春（黄宗泽 饰），烁兰一直想找一个秀外慧中的秀女给茂春做媳妇，怎料娶进们的是一个山寨王的女儿田力（胡杏儿 饰）。

唐亦琛（吴镇宇 饰）是一个对自己要求十分严格的人，身为高级副机长的他面对工作态度一丝不苟。小时候父母吵架，母亲一怒之下飞离香港，把母亲用飞机接回来的愿望成为了亦琛工作最大的动力。在罗马他邂逅了阿bell（陈慧珊 饰），2天燃烧炽烈的感情最终因为一个误会，二人就此分离。再见面时亦琛惊讶地发现阿bell已经成为好友vincent（马德钟 饰）的妻子，二人仍然认为彼此是不负责任的爱情骗子，却也发现自己原来对对方仍然念念不忘。

感情稳定的特遣组高级督察陈小生（欧阳震华饰）与卫英姿（蔡少芬饰）终于确立了情侣关系。可英姿把重心都放在了事业上，希望争取机会晋升为督查。然而小生多年来一直渴望生儿育女的家庭生活，两人矛盾不断。而重案组警司邝梓键（林文龙饰）的出现，更让两人的关系陷入危机。接二连三发生的冲突与误会，让两人还是分开了。这时，法证科主任方晴（蒙嘉慧饰）走入了小生的内心。陈三元（滕丽名饰）再度身怀六甲，丈夫程峰（魏骏杰饰）在事业上也有了新的突破，升职为总督查，一切都在为迎接这个新生命做着准备。然而肆意扩张势力的黑帮“洪英社”日益猖獗，一场警匪大战蓄势待发。 　　《陀枪师姐IV》是香港无线电视制作的时装警匪电视剧的第四部，由香港TVB金牌警匪剧监制邝业生执导。自1998年至2004年共播出四部，本部剧集中除了继续起用欧阳震华、蔡少芬、魏骏杰及滕丽名等原班人马外，还有林文龙、蒙嘉慧、张慧仪及麦包等人加入。