迪恩(简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰)和萨姆(贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰)终于找到父亲约翰(杰弗瑞·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰),但为了救迪恩,约翰甘愿深入地狱,留下兄弟两个继续完成“猎人”职责。同时兄弟俩也了解到“黄眼恶魔”的存在,开始一路追踪这个最大仇人。二人解决了一个又一个超自然生物,兄弟二人的性格、理想分歧也一直存在,不时吵吵闹闹。但萨姆终究是黄眼恶魔的唯一目标,为了萨姆可以好好活下去,迪恩不惜和恶魔做交易,用自己的灵魂换回萨姆的生命……
Sam(贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰)杀死Lilth后竟然把堕落天使Lucifer(马克·佩雷格里诺 Mark Pellegrino 饰)带来人间。Lucifer让圣天使Castiel(米沙·克林斯 Misha Collins 饰)复活了,并且告诉Sam他是自己的肉身。Sam为了执行“向撒旦献身计划”,决定用肉身吸引Lucifer,然后跳入地狱的牢笼。